По време на първия си мандат Тръмп извади САЩ от международното споразумение за ядрената програма на Иран. Неговата решимост да предоговори споразумението предизвика нова ескалация.
Президентът на САЩ изпрати писмо до върховния лидер на Иран, аятолах Али Хаменей, с искане за нова ядрена сделка в рамките на два месеца, заплашвайки с неопределени последици
Върховният лидер Хаменей отхвърли предложението на Тръмп като измамно. „Настояването на някои насилствени правителства за преговори е насочено към „утвърждаване и налагане“ на тяхната воля, а Иран „няма да приеме техните очаквания“, каза Хаменей
Възстановяването на ядреното споразумение от 2015г., известно като Съвместен всеобхватен план за действие (JCPOA), в сегашната му форма е „нежизнеспособно... Нашата ядрена ситуация напредна значително и не можем да се върнем към предишните условия“, каза министърът на външните работи на Иран Абас Арагчи.
Тръмп предположи на 17 март, че Иран стои зад неотдавнашните атаки на бунтовниците хути в Йемен, намеквайки, че американските сили може да отмъстят, освен да ударят бунтовниците. Той заплаши да държи Иран отговорен за „всеки изстрел, изстрелян от хутите“.
Техеран осъди реториката на Тръмп, отхвърляйки всякакво участие в атаките като „неоснователно“.
Върховният лидер Хаменей предупреди САЩ, че Иран ще отвърне на действията, които вредят на иранския народ. Той също така отхвърли твърдението, че Иран използва прокси сили в региона.
„Няма да преговаряме под натиск и сплашване. Дори няма да го обмисляме, независимо каква може да е темата." Това каза външният министър на Иран Абас Арагчи в интервю за иранския новинарски канал Khabar Online.